Modifications hormonales de la ménopause liées à des déficits cognitifs

 Une étude récente dirigée par le Dr Rhonda Voskuhl, neurologue à l'UCLA, a dévoilé des informations significatives sur la manière dont la ménopause contribue au déclin cognitif et au rétrécissement du cerveau, en identifiant l'influence vitale du récepteur bêta des œstrogènes (ERβ) dans les astrocytes.

Cette recherche, réalisée sur des souris femelles, a identifié les régions cérébrales spécifiques et les mécanismes à l’origine des altérations cognitives observées pendant la ménopause.

Perte d'œstrogènes et troubles cognitifs : aperçus de modèles animaux

La recherche a révélé que la perte d’hormones ovariennes chez les souris femelles au cours de la quarantaine, mais pas à un plus jeune âge, induisait des troubles cognitifs. Cela a révélé que le vieillissement et la perte d’œstrogènes étaient essentiels aux déficits cognitifs.

De plus, les IRM cérébrales de ces souris femelles d’âge moyen ont démontré une atrophie de l’hippocampe dorsal, une région cérébrale centrale à la mémoire et à l’apprentissage, et la pathologie a révélé une activation des astrocytes et des microglies, avec une perte synaptique.

Le rôle du récepteur bêta des œstrogènes dans la santé du cerveau

La suppression sélective du récepteur bêta des œstrogènes (ERβ) dans les astrocytes, une cellule cérébrale de soutien, a eu les mêmes effets néfastes sur le cerveau que la perte hormonale, ce qui suggère que l'ERβ dans les astrocytes joue un rôle essentiel dans le maintien de la fonction hippocampique pendant la ménopause.

Pour traduire leurs résultats chez l'homme, les chercheurs ont montré que les changements dans l'expression des gènes dans l'hippocampe de souris femelles d'âge moyen déficientes en œstrogènes impliquaient une utilisation anormale du glucose, et que l'expression d'un gène clé dans cette voie se produisait également chez les femmes ménopausées.

Traitements potentiels pour les modifications cérébrales induites par la ménopause

Dans le but de prévenir les effets délétères du déficit en œstrogènes à la quarantaine, les souris traitées avec un ligand ERβ ont amélioré la cognition et inversé les changements neuropathologiques observés dans l'hippocampe dorsal.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour traduire ces résultats en applications cliniques chez les patients humains, l’étude marque une étape importante vers la compréhension de la réponse du cerveau aux changements hormonaux pendant la ménopause et offre de l’espoir pour des traitements potentiels à l’avenir.

Référence : « Le récepteur bêta des œstrogènes dans les astrocytes module la fonction cognitive chez les souris femelles d'âge moyen » par Noriko Itoh, Yuichiro Itoh, Cassandra E. Meyer, Timothy Takazo Suen, Diego Cortez-Delgado, Michelle Rivera Lomeli, Sophia Wendin, Sri Sanjana Somepalli, Lisa C. Golden, Allan MacKenzie-Graham et Rhonda R. Voskuhl, 28 septembre 2023, Nature Communications.

DOI : 10.1038/s41467-023-41723-7